¿Por qué es tan importante el estudio del fallo de implantación?
El estudio del fallo de implantación embrionaria es uno de los retos más complejos y frustrantes en la medicina reproductiva. Muchos investigadores que lo analizan se centran en varias dificultades:- Abordar la falta de consenso sobre qué es el fallo de implantación embrionaria.
- La confusión al definir el fallo de implantación confundiéndola con definiciones como el aborto de repetición.
- Edad avanzada (> 38 años).
- Baja respuesta.
- Patologías conocidas que inciden en el ámbito de la fertilidad (endometriosis, hidrosálpix y otras más.)
- Transferencia de embriones de mala calidad (tipos C y D) según la clasificación de ASEBIR.
- Alteraciones de la cavidad uterina (miomas submucosos, pólipos endometriales, malformaciones uterinas, etc.).
- Desarrollo inadecuado del endometrio (< 7 mm).
- Buena calidad de los gametos.
- Buena calidad embrionaria.
- Correcta receptividad endometrial.
- Técnica adecuada en la transferencia embrionaria.
- Correcta interacción entre factores endometriales y embrionarios durante la ventana de implantación “buen diálogo embrión-endometrio”.
- Un correcto soporte de la fase lútea.
- Una adecuada tolerancia inmunológica.
Factores relacionados con el fallo de implantación
Existen factores maternos y embrionarios que analizaremos en las siguientes líneas.Factores maternos
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- Alteraciones anatómicas uterinas.Una malformación uterina es el resultado de un desarrollo anormal de los conductos müllerianos durante la embriogénesis. Los síntomas pueden incluir ausencia de menstruaciones, infertilidad, pérdida recurrente de embarazos y dolor. Las malformaciones pueden ser congénitas o adquiridas por miomas uterinos, pólipos endometriales o adherencias intrauterinas.
- Trombofilias maternas.Las trombofilias son desórdenes de la coagulación de la sangre con tendencia a la hipercoagulabilidad (formar coágulos o trombos). Existe una mayor presencia de trombofilias en pacientes con fallo de implantación y en abortos de repetición. El problema final en estas pacientes es una diminución en el riesgo sanguíneo endometrial ocasionando una mala vascularización y un fallo en la implantación del embrión. Existen trombofilias congénitas y adquiridas que van a necesitar de un estudio adecuado para dar un tratamiento oportuno.
- Trombofilias maternas.Se produce un rechazo del embrión por identificarlo como un cuerpo extraño. El sistema de compatibilidad HLA (Que tiene un papel muy importante en la inmunidad.) tiene un papel de reconocimiento y no rechazo. Las parejas que comparten alelos comunes HLA sufren pérdida del embarazo o fallo de implantación. El sistema materno se vuelve citotóxico. El estudio es complejo pero su tratamiento puede dar grandes resultados.
- El endometrio.El endometrio se considera como la cuna que el útero prepara cada mes para la llegada de un posible embrión. La ventana de implantación es un período de entre 2-6 días en el que el endometrio se encuentra receptivo, es decir, presenta las condiciones necesarias para acoger a los embriones y permitir su implantación.
Una de las causas a las que cada día se da más importancia con relación al fallo de implantación por origen endometrial es la endometritis crónica, aunque otras causas involucradas son la endometriosis, la obesidad y muchas más. Recomendamos lectura de: Endometrio: un nido esencial en la reproducción.
Factores embrionarios
La embriogénesis humana es el proceso que se inicia tras la fecundación de los gametos para dar lugar al embrión. Una mala calidad de alguno de los gametos podrá ocasionar un desarrollo embrionario anormal y con esto una función anómala que desencadenará en un fallo en la implantación- Alteraciones cromosómicas.Las aneuploidías son una causa muy importante en el fallo de implantación. Un porcentaje importante de las pacientes con este problema presentarán translocaciones. El origen de las alteraciones cromosómicas, muchas veces se origina en los propios gametos ya sea por alteraciones genéticas o por fallos en la segregación y replicación durante las primeras divisiones celulares embrionarias. Se trata de un problema relativamente fácil de diagnosticar con un estudio genético adecuado. Leer: Diagnóstico genético preimplantación.
- Importancia del cultivo.Realizar transferencias embrionarias en estadio de blastocisto parece permitir que exista una mejor sincronización entre el embrión y el endometrio. Realizar un cultivo anteriormente denominado largo. (Hasta estado de blastocisto) realizará una mejor selección embrionaria de forma natural y además la transferencia se efectuará en el momento en el que el útero está en mejores condiciones fisiológicas. Por lo tanto, transferir en estadio de blastocisto es la mejor elección ya que coincidirá con el momento concreto en el cual el blastocisto rompe la zona pelúcida, y el endometrio está preparado para que el embrión pueda adherirse, invadirlo y seguir el resto de fases que lo encaminen a conseguir un embarazo evolutivo.
- Endurecimiento de la zona pelúcida.La zona pelúcida (ZP) es la capa externa que rodea el ovocito y lo separa del espacio perivitelino, es importante en el proceso de fecundación y primeras divisiones embrionarias. El endurecimiento de la ZP disminuye la tasa de implantación y por tanto afecta a la implantación. En reproducción asistida puede realizarse una pequeña incisión en la ZP que puede mejorar las posibilidades de una adecuada implantación.
- Técnica de transferencia embrionaria.La transferencia embrionaria es uno de los procesos más importantes en los tratamientos de reproducción asistida para poder llegar al mejor resultado que es el embarazo. La técnica en sí debe ser lo más precisa y lo menos traumática posible. El profesional que la realiza debe conocer el trayecto para la colocación de los embriones; previamente se debe haber realizado una “prueba de transferencia” para intentar evitar sorpresas durante la transferencia real, debe realizarse con ecografía guiada y catéteres blandos, idealmente deberían evitarse factores negativos como la presencia de moco o sangre.
Recomendaciones para evitar el fallo de implantación
- Necesario realizar estudio anatómico por medio de una histeroscopia.
- Realizar estudios adecuados de inmunidad y trombofilia.
- Estudio genético de ambos cónyuges.
- Estudio completo de gametos. La fragmentación de ADN espermático podrá ser de gran ayuda.
- Valorar uso de fármacos anticoagulantes si existe indicación.
- Estudio completo endocrinológico incluidas pruebas para descartar patología tiroidea y/o resistencia a la insulina.
- Valorar estudios endometriales que descarten problemas como endometritis.
- Valorar uso de diagnóstico genético preimplanatacional. (PGT-A, PGT-M)
- Realizar una adecuada transferencia embrionaria.